問為什么擱板溫度分布驗證很重要？

擱板溫度控制是一個主要的工藝參數(shù)和對產(chǎn)品質(zhì)量有直接影響的關(guān)鍵系統(tǒng)功能。能夠確保凍干機(jī)擱板上的溫度分布均勻，確保所有產(chǎn)品的干燥速率一致。因此，調(diào)整樣品的熱輸入以確保整個循環(huán)過程中的安全和最佳工藝溫度至關(guān)重要。

確保產(chǎn)品質(zhì)量

一般來說，過高的樣品溫度最終會導(dǎo)致回熔，而低溫可能會不必要地延長過程，造成時間和資金的浪費(fèi)。換句話說：正確的擱板加熱可以極大地加快這個過程，而即使是最輕微的過熱也會破壞產(chǎn)品。

在本文中，我們將介紹適用于醫(yī)療保健產(chǎn)品無菌加工的凍干機(jī)擱板溫度分布驗證的指南和規(guī)范，以及我們自己的工藝建議，以提供最佳結(jié)果。

規(guī)范和準(zhǔn)則

ISO 13408-3 標(biāo)準(zhǔn)（保健產(chǎn)品的無菌加工-第3部分：凍干）在第8.4.11段中描述了擱板溫度分布驗證應(yīng)如何進(jìn)行：

應(yīng)進(jìn)行擱板溫度分布研究，以確定擱板間和擱板內(nèi)的變化 ，并應(yīng)證明符合規(guī)范

- 理想情況下，這些研究應(yīng)在常壓下的腔室中進(jìn)行，并考慮到凍干循環(huán)加熱和冷卻階段的溫度范圍

應(yīng)規(guī)定所使用溫度傳感器的數(shù)量

該規(guī)范沒有對程序進(jìn)行非常精確的描述，并已經(jīng)在凍干機(jī)操作員和質(zhì)量保證部門中提出問題。

擱板溫度分布驗證的挑戰(zhàn)

在凍干機(jī)運(yùn)行時測量表面溫度并不完全是容易的。由于高真空，您會發(fā)現(xiàn)高熱阻，其中大部分能量通過輻射傳輸，而對流幾乎沒有。這使得傳統(tǒng)接觸式傳感器的使用存在問題，除非它們是專門為此目的而設(shè)計的。

推薦的測量設(shè)備要求

非導(dǎo)電、微創(chuàng)、非自熱和柔性傳感器，帶有可直接接觸表面的單點(diǎn)測量頭

理想情況下，溫度傳感器應(yīng)連接至無線數(shù)據(jù)記錄儀，因為使用傳統(tǒng)熱電偶系統(tǒng)從外部向腔室內(nèi)部送傳感器可能會危及真空密封腔室的完整性

理想的無線數(shù)據(jù)記錄儀系統(tǒng)應(yīng)使用可直接接觸擱板表面的小型可更換的熱電偶傳感器。這確保了良好的熱接觸和熱傳遞，對測量的影響最小

無線數(shù)據(jù)記錄儀的設(shè)計應(yīng)該很小，并且在高度和直徑上都與西林瓶相匹配。這將使其成為具有自動裝瓶和卸載的系統(tǒng)的理想選擇，這些系統(tǒng)通常在制藥過程中使用

無線數(shù)據(jù)記錄儀必須能夠在 -60至 +60°C的溫度范圍內(nèi)以及低至 0.001hPa 的壓力下運(yùn)行

無線數(shù)據(jù)記錄儀必須能夠在完全無人看管的情況下工作數(shù)天，以涵蓋典型的冷凍干燥周期長度，同時實時測量、存儲和顯示數(shù)據(jù)

理想情況下，無線數(shù)據(jù)記錄儀應(yīng)能夠測量樣品溫度和擱板溫度

通過調(diào)查，我們得出以下結(jié)論：

整個擱板分布驗證過程包括環(huán)境壓力和真空

典型溫度范圍為 -60至 +60°C

產(chǎn)品放置在所有擱板上，并占據(jù)整個擱板區(qū)域

實時測量溫度對于找到最大升華速率和避免回熔至關(guān)重要

基于這些知識和我們的研究成果，有以下建議

每個擱板應(yīng)有5個測量點(diǎn) - 每個角落一個，中心一個

測量應(yīng)在所有擱板上進(jìn)行，以便測量實際情況，并充分評估完整負(fù)載的安全裕度

測量應(yīng)在滿載（或者使用無效對照劑產(chǎn)品）和空擱板上進(jìn)行。這一點(diǎn)很重要，因為這兩種情況都提供了有關(guān)擱板配

置有負(fù)載和無負(fù)載的情況下執(zhí)行的重要信息

測量時，在冷卻階段溫度期間，腔室應(yīng)處于環(huán)境壓力下，在加熱階段溫度期間，腔室應(yīng)處于真空狀態(tài)。這是為了準(zhǔn)確反映凍干機(jī)在實踐中的使用情況

冷卻階段擱板分布驗證期間的擱板溫度設(shè)置應(yīng)覆蓋或超過整個范圍。從環(huán)境溫度一直到最低冰點(diǎn)（遠(yuǎn)低于共熔點(diǎn)）- 例如，以20°C的遞減量

加熱階段擱板分布驗證期間的擱板溫度設(shè)置同樣應(yīng)覆蓋或超過整個范圍。在二次干燥過程中，從最低冰點(diǎn)一直到最高可接受 - 例如，以20°C為增量

應(yīng)以盡可能高的精度測量擱板溫度。這對于引導(dǎo)產(chǎn)品達(dá)到最佳溫度以實現(xiàn)快速升華至關(guān)重要，同時也確保了批次的安全性

虹科解決方案

為了處理凍干機(jī)的擱板溫度分布、批次控制和驗證，虹科Ellab最近推出了HK-TrackSense LyoPro無線數(shù)據(jù)記錄儀系統(tǒng)。

HK-LyoPro數(shù)據(jù)記錄儀專為冷凍干燥設(shè)計，配備了您所需的一切：

超薄可更換熱電偶傳感器

-60至 +60°C范圍內(nèi)的高精度測量

實時存儲數(shù)據(jù)

能夠在一項研究中使用100多個數(shù)據(jù)記錄儀

適合普通西林瓶大小的小型記錄器，但也可以調(diào)整到任何西林瓶大小

帶有現(xiàn)場用戶校準(zhǔn)選項的軟件

還有更多…

# 用于擱板測量的等溫塊#

此外，虹科Ellab還提供一系列與HK-LyoPro數(shù)據(jù)記錄儀配合使用的等溫塊，允許您將傳感器插入一個小型不銹鋼設(shè)備中，該設(shè)備可將測量頭壓在相關(guān)擱板上。這樣做可以準(zhǔn)確表示擱板溫度。

消除笨重和自制的替代品

易于重復(fù)，測量一致且準(zhǔn)確

在環(huán)境條件和真空條件下都能提供優(yōu)異的性能